A Moderna és a Merck személyre szabott mRNS-alapú terápiája elérte egy nagyszabású, fázis III-as vizsgálat fő céljait. A kísérleti kezelés a Keytruda immunterápiával együtt csökkentette a melanoma kiújulásának és távoli továbbterjedésének kockázatát.
Több mint százévnyi, jórészt sikertelen próbálkozás után először zárult pozitív eredménnyel egy terápiás mRNS-alapú rákvakcina késői fázisú klinikai vizsgálata.
A Moderna és a Merck intismeran autogene nevű, személyre szabott kezelése nem általános rákmegelőző oltás. Olyan betegek számára fejlesztik, akiknek a melanomáját műtéttel eltávolították, ám továbbra is fennáll a betegség kiújulásának veszélye.
Több mint ezer melanomás beteg vett részt a vizsgálatban
Az INTerpath-001 nevű fázis III-as vizsgálatban 1137, teljesen eltávolított, IIB–IV. stádiumú bőrmelanómával kezelt beteg vett részt.
A kutatók az intismeran autogene és a Keytruda nevű immunterápiás gyógyszer kombinációját hasonlították össze az önmagában alkalmazott Keytrudával.
Az előre meghatározott időközi elemzés szerint a kombinált kezelés statisztikailag szignifikáns és klinikailag is jelentős javulást hozott két fontos területen:
- meghosszabbította a betegség kiújulása nélkül eltelt időt;
- csökkentette a távoli áttétek kialakulásának kockázatát.
A részletes számadatokat még nem ismertették. Az eredményeket egy későbbi nemzetközi orvosi konferencián tervezik bemutatni, a vizsgálat pedig folytatódik a teljes túlélés értékelésével.
Ez azért fontos, mert jelenleg még nem áll rendelkezésre bizonyíték arra, hogy a kombináció meghosszabbítja-e a betegek életét a Keytruda önálló alkalmazásához képest.
Minden beteg számára külön vakcina készül
A kezelés alapját a műtéttel eltávolított daganat genetikai vizsgálata adja. A kutatók feltérképezik a tumorsejtek egyedi mutációit, majd ezek alapján olyan mRNS-terápiát állítanak elő, amely akár 34, kizárólag az adott beteg daganatára jellemző célpont információját hordozhatja.
A vakcina arra tanítja az immunrendszert, hogy felismerje ezeket a célpontokat, és támadást indítson az azokat hordozó ráksejtek ellen.
A Keytruda eközben az immunrendszer egyik természetes fékezőmechanizmusát gátolja. A két kezelés eltérő módon segíti ugyanazt a folyamatot: a vakcina megmutatja az immunsejteknek, mit kell keresniük, a Keytruda pedig segíthet abban, hogy hatékonyabban támadják meg a kóros sejteket.
Miért melanomás betegeknél próbálták ki először?
A melanoma azok közé a daganatok közé tartozik, amelyekben különösen sok genetikai mutáció halmozódhat fel. Ez több lehetséges célpontot kínál a személyre szabott immunterápia számára.
A kezelést olyan betegeknél alkalmazták, akiknek a látható daganatát már eltávolították. Így idő állt rendelkezésre a vakcina elkészítésére, és az immunrendszernek is lehetősége volt reagálni, mielőtt a betegség esetleg ismét kimutathatóvá vált volna.
A korábbi rákvakcinák gyakran csupán egy-két közös daganatmutációt próbáltak megcélozni. Az mRNS-technológia segítségével egyetlen készítményben jóval több, személyre szabott célpont helyezhető el.
A korábbi vizsgálat ötéves eredménye is biztató volt
Egy kisebb, fázis IIb vizsgálat ötéves utánkövetése szerint a személyre szabott vakcina és a Keytruda kombinációja 49 százalékkal csökkentette a kiújulás vagy halálozás kockázatát a Keytruda önálló alkalmazásához képest.
A távoli áttét vagy halálozás kockázata 59 százalékkal volt alacsonyabb. Ezek az adatok egy korábbi, kisebb betegcsoportból származnak, ezért nem azonosíthatók automatikusan a mostani fázis III-as vizsgálat még nem publikált részletes eredményeivel.
A vállalatok közlése szerint a nagyszabású vizsgálatban nem jelentkezett korábban nem ismert biztonsági jelzés. A mellékhatások pontos gyakoriságáról és súlyosságáról a részletes adatok bemutatása után lehet megalapozottabb képet alkotni.
Az engedélyezés még nem történt meg
A kezelés továbbra is kísérleti terápiának számít. A Moderna és a Merck a részletes eredmények bemutatását követően tervezi megkezdeni az egyeztetést a gyógyszerhatóságokkal.
Az amerikai engedélyezés akár 2027-ben megtörténhet, de ez a vizsgálati adatok értékelésétől és a hatósági döntéstől függ. A személyre szabott gyártás szintén komoly kihívást jelent, hiszen minden egyes beteg számára külön készítményt kell előállítani.
A kutatók azt is vizsgálják, hogy a megközelítés működhet-e más daganatok, köztük tüdő-, vese- és hasnyálmirigyrák esetén. Ezek a betegségek eltérő mennyiségű mutációt hordozhatnak, ezért a melanománál kapott eredmények nem vetíthetők ki automatikusan más ráktípusokra – közölte a Reuters és a Merck.
